Insufficienza ovarica precoce - Dott. Kunderfranco

In circa due terzi dei casi la POI è considerata idiopatica o inspiegata [2-4]; probabilmente contribuiscono alla POI sia la predisposizione genetica associata eventualmente a ulteriori anomalie genetiche (come mutazioni puntiformi o anomalie poligeniche non ancora identificate) [5-7], sia l’esposizione ambientale a fattori scatenanti. In un notevole numero di casi può essere presente familiarità per POI (30% dei casi), ma la prevalenza di questo fattore, la sua espressione relativa e la percentuale di POI attribuibile a fattori genetico-familiari sono sconosciute [5,7].

Nei rimanenti casi invece vengono individuate:

Secondo le linee guida ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) sulla POI [2], nell’ambito diagnostico, sono appropriate le seguenti indagini:

In una donna in epoca riproduttiva, la diagnosi di POI impatta seriamente sulla qualità di vita per le importanti conseguenze associate alla malattia, incluso stress psicologico, infertilità, osteoporosi, disordini autoimmuni, accelerato deterioramento cognitivo, maggior rischio di patologia coronarica ischemica e maggior rischio di mortalità prematura [2,31].

Nonostante trattasi di una condizione definitiva, nel 5-25% dei casi di donne con POI cosiddetta idiopatica, si può verificare un temporaneo recupero della funzionalità ovarica e della fertilità e, tra le donne con POI e cariotipo normale, circa il 50% può avere una attività ovarica spontanea intermittente, con la possibilità, seppur remota, di gravidanze [33]. Infatti, vi sono evidenze di ovulazione spontanea nel 5-10% dei casi di POI [34].

Considerando l’impatto determinato dalla sindrome dell’X fragile (che comporta una sensibile riduzione della finestra riproduttiva), in presenza di donna desiderosa di contraccezione ormonale, non mancano suggerimenti [31] a verificare, mediante analisi genetica, l’eventuale condizione di essere affetti (1 caso ogni 2500 donne) o portatori della sindrome dell’X fragile (circa 1 caso ogni 260 donne). Alla luce del risultato si renderebbe la donna libera e consapevole di posporre la gravidanza, oltre alla possibilità, per tempo, di indirizzarla a percorsi di criopreservazione ovocitaria [2].

Le donne con POI possono manifestare i sintomi tipici della menopausa, talvolta preceduti da alterazioni del ciclo mestruale. Vampate di calore e sudorazione notturna sono caratteristici della carenza estrogenica. Disconfort vaginale, sino alla sindrome genito-urinaria con secchezza e dispareunia (dolore ai rapporti) associata a sintomi urinari, impattano ulteriormente in modo negativo sulla qualità di vita percepita dalla donna affetta. Altri sintomi includono bassa libido e mancanza di energia, scarsa concentrazione, disturbi del sonno, cambiamenti d’umore e secchezza oculare [2].

Diversamente dai sintomi gravi e persistenti che si presentano nella menopausa chirurgica, i sintomi negli altri casi possono risultare diversi per intensità, ma soprattutto talvolta temporanei o intermittenti, riflettendo la fluttuazione dell’attività ovarica presente nell’istaurarsi della POI spontanea [1].

Non sono attualmente noti trattamenti medici in grado di aumentare l’attività ovarica, l’ovulazione e le possibilità di concepimento nella maggior parte delle POI definite idiopatiche; anche se in un sottogruppo di POI idiopatiche, accumunate da una malattia meno avanzata, la somministrazione di estrogeni ha incrementato i tassi di ovulazione spontanea [2].

Quando possibile, una terapia mirata all’agente causale della POI è da perseguire; sono segnalati infatti casi di ripristino della funzionalità ovarica in pazienti affette da celiachia che hanno eliminato il glutine dalla dieta; ripristino della funzionalità ovarica in casi di miastenia gravis sottoposte a timectomia, come casi di ripristino della funzionalità ovarica dopo terapia immunomodulante con corticosteroidi o immunoglobuline intravenose [31].

Oggigiorno, qualora la paziente POI ricerchi una gravidanza, il trattamento consigliabile è un percorso di procreazione medicalmente assistita con ovodonazione [2].

Punto cardine della gestione terapeutica della paziente POI è il counselling riguardo gli stili di vita (evitare il fumo, mantenere un peso forma e praticare un adeguato esercizio fisico) e riguardo la terapia ormonale sostitutiva (in modo da mitigare i rischi di salute a lungo termine derivanti da una menopausa patologicamente troppo anticipata, in particolar modo il rischio cardiovascolare, la sindrome genito-urinaria e il rischio osteoporotico) [2]. Come primo approccio è consigliata la terapia ormonale sostitutiva, mentre per coloro che non intendono concepire, la terapia estro-progestinica combinata (pillola contraccettiva), scongiura con maggiore efficacia ovulazione e conseguenti gravidanze e quindi potrebbe risultare preferibile [2]. Ad ogni modo, risulta indispensabile trattare con terapia estrogenica sostitutiva la donna affetta da POI almeno fino all’età media della menopausa fisiologica, attestabile attorno ai 50-51 anni [35].